明兵从东北两面进攻，一路同四川南下取乌撒(今云南镇雄、贵州威宁等地),这地方是四川、云南、贵州三省接壤处，犬牙突出，是一个军事据点，和在昆明的梁王主力军互相呼应，并且是彝族的集中居住区；一路由湖广西取普定(今贵州安顺),进攻昆明。从明军动员那天算起，不过一百多天的工夫，东路军便已打到昆明，梁王兵败自杀。东路军再北上和北路军会攻乌撒，把元军消灭了，附近东川(今云南会泽)、乌蒙(今云南昭通)、芒部(今云南镇雄)诸彝族全部降附，昆明附近诸路也都以次归顺。洪武
十五年(1382)二月，设置贵州都指挥使司和云南都指挥使司，建立了军事统治机构。闰二月，设置云南布政使司，建立了政治领导机构。分别派官开筑道路，宽十丈，以六十里为一驿，置驿站，设置驿夫、马匹，把四川、云南、贵州的交通连接起来。在要害地区，屯兵驻守，建立卫，所，责成当地土司供给军食，控扼粮运、交通系统的安全。布置好了，再以大军向西攻下大理，经略云南西北和西南地方，招降摩些、彝、掸、僰诸少数民族，分兵戡定各土司。分云南为五十二府，六十三州，五十四县。为了云南太远，交通不便，特派义子沐英统兵镇守，沐家子孙世世承袭，在云南将近三百年，竟和明朝相始终。
